Liječenje raka ne podrazumijeva univerzalno rješenje za sve pacijente. Danas liječnici mogu prilagoditi liječenje na temelju specifičnih karakteristika tumora svakog pacijenta, a testiranje biomarkera raka ima ključnu ulogu u tome.
Biomarkeri pomažu liječnicima da razumiju što potiče rak i kako on može reagirati na liječenje. Ovaj pristup ključni je dio precizne medicine i nastavlja se razvijati.
Testiranje biomarkera predstavlja temeljni dio skrbi za mnoge onkološke pacijente. Pomaže liječnicima bolje razumijeti svaki tumor te da nastave usavršavati liječenje kako se pojavljuju nova otkrića. Liječnici koriste molekularno profiliranje kako bi pomogli povezati pacijente s terapijama i kliničkim ispitivanjima na temelju specifičnih karakteristika tumora.
Za pacijente ovo znači da se odluke o liječenju sve više temelje na jedinstvenim značajkama njihovog raka, a ne samo na vrsti raka.
Što su biomarkeri raka
Biomarkeri raka su biološke molekule (osnovni građevni elementi stanica) koje se nalaze u tijelu ili tumoru. Testiranje biomarkera pruža detaljne informacije o raku, uključujući i ono što može potaknuti njegov rast. Biomarkeri mogu uključivati promjene u DNK (glavna nasljedna molekula važna za izgradnju i rad organizma), RNK obrascima (molekula koja služi kao glavni izvršitelj uputa zapisanih u DNK), razinama proteina ili markerima imunološkog sustava povezanim s načinom na koji tijelo reagira na tumor.
Zajedno, ovi biomarkeri pomažu u prepoznavanju specifičnih karakteristika raka pacijenta i onoga što potiče njegovo ponašanje.
Biomarkeri se mogu grupirati u nekoliko kategorija na temelju načina na koji se koriste u zdravstvenoj skrbi i istraživanju. Kategorije su:
- Biomarkeri rizika pomažu u prepoznavanju vjerojatnosti razvoja raka. Neki biomarkeri također mogu otkriti veći rizik od nuspojava određenih lijekova
- Dijagnostički biomarkeri pomažu u otkrivanju ili potvrđivanju raka
- Biomarkeri za praćenje mogu pomoći u ranom otkrivanju ponovnog pojavljivanja raka te praćenju kako se bolest mijenja tijekom vremena ili kako reagira na liječenje
- Prognostički biomarkeri pružaju informacije o tome kako se rak može ponašati, poput rizika od recidiva
- Prediktivni biomarkeri pomažu u određivanju koje će terapije najvjerojatnije djelovati
- Farmakodinamički ili biomarkeri odgovora pokazuju da liječenje ima učinak na tijelo pacijenta
- Sigurnosni biomarkeri pomažu u identificiranju ili praćenju nuspojava liječenja
Kako se testiranje biomarkera koristi u liječenju raka?
Testiranje biomarkera široko se koristi u liječenju raka te igra važnu ulogu u nekoliko područja.
Odabir ciljane terapije
Testiranje biomarkera može identificirati specifične genetske promjene u tumoru na koje liječnici mogu ciljati određenim lijekovima. Ove ciljane terapije često su preciznije i mogu biti učinkovitije za određene pacijente.
Donošenje odluka o imunoterapiji
Neki biomarkeri mogu pomoći u predviđanju s kojom će vjerojatnosti pacijent imati koristi od imunoterapije. Iako svi ne reagiraju na isti način ovi markeri pomažu u informiranju kod planiranja liječenja.
Pomoć u izradi personaliziranih planova liječenja
Rezultati testiranja biomarkera pomažu liječnicima u odabiru terapije koja je najprikladnija za rak svakog pacijenta, pri tome smanjujući pristup pokušaja i pogrešaka.
Povezivanje pacijenata s kliničkim ispitivanjima
U nekim slučajevima testiranje biomarkera može pomoći u identificiranju kliničkih ispitivanja koja odgovaraju molekularnim značajkama pacijentovog tumora, pružajući pristup novim i nadolazećim terapijama
Što su tekuće biopsije i MRD testiranje?
U napredna dijagnostička rješenja u području onkologije spadaju i testiranja iz krvi, odnosno tekuće biopsije. Ovi testovi mogu otkriti fragmente tumorske DNA koji cirkuliraju u krvotoku, poznate kao cirkulirajuća tumorska DNA (ctDNA).
Tekuća biopsija može se koristiti za:
- Identificiranje genomske promjene u tumoru bez biopsije tkiva
- Praćenje kako rak reagira na liječenje
- Otkrivanje novih genetskih promjena kako se rak razvija
Još jedan ključni alat je testiranje mjerljive rezidualne bolesti (MRD). Ovim testiranjem se traži vrlo mala količina stanica raka koja može ostati nakon završetka liječenja čak i kada slikovna i ostala dijagnostika ne pokazuje vidljivu bolest. Ova informacija može pomoći u donošenju odluka o tome je li potrebno dodatno liječenje ili pažljivije praćenje pacijenta.
Neki od najčešćih biomarkera raka
Neki se biomarkeri koriste češće jer igraju ključnu ulogu u vođenju liječenja pacijenta kod više vrsta raka. Ovo su neki od najčešće testiranih biomarkera u liječenju raka:
Biomarkeri testirani na tumoru
HER2
Najčešće se testira kod raka dojke i želuca, ali može imati visoke razine u više vrsta tumora. Pomaže u određivanju mogu li ciljane terapije i konjugati protutijelo-lijek (engl. antibody-drug conjugates – antitijela koja nose kemoterapiju) biti učinkoviti.
Hormonski receptori (estrogen i progesteron)
Proteini koji se nalaze unutar tumorskih stanica ili na njihovoj površini te na sebe vežu hormone estrogen ili progesteron. Često se testiraju kod raka dojke te test pomaže u određivanju je li hormonska terapija opcija u liječenju.
Genetske mutacije
EGFR
Mutacije ovog gena uzrokuju nekontrolirano umnožavanje stanica. Nalazi se kod nekih vrsta raka pluća. Testiranje pomaže u odabira opcije ciljanih terapija.
KRAS
Često se testira kod raka debelog crijeva i gušterače. Pomaže u donošenju odluka o liječenju. Mutacije KRAS gena mogu učiniti određene lijekove neučinkovitima. Inhibitori KRAS gena odobreni su za određene bolesti, a za mnoge druge se provode klinička ispitivanja.
BRCA1 i BRCA2
Ove mutacije gena povezane su s nekoliko vrsta raka te mogu utjecati na mogućnosti liječenja.
BRAF
Češće se javlja kod karcinoma poput melanoma i raka debelog crijeva, ali se otkriva i kod mnogih drugih vrsta tumora. Neke mutacije mogu se liječiti ciljanim terapijama bez obzira gdje je rak započeo.
ALK fuzije
Nalazi se u malom broju karcinoma pluća i može se liječiti specifičnim ciljanim lijekovima.
NTRK fuzije gena
Rijetka ali važna kod mnogih vrsta raka. Može se liječiti ciljanim terapijama osmišljenim da djeluju bez obzira na to gdje je rak započeo.
Mutacije i fuzije RET gena
Češće se nalazi kod raka štitnjače i pluća. RET fuzije na drugim vrstama tumora su rijetke ali važne. Mogu se liječiti ciljanim terapijama osmišljenim da djeluju bez obzira gdje je rak započeo.
Biomarkeri povezani s imunoterapijom
PD-L1
Koristi se kod nekoliko vrsta raka, uključujući rak pluća. Pomaže u određivanju mogu li terapije inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka biti učinkovite kod nekih vrsta tumora
MSI ili MMR nedostatak
Identificirani kod nekoliko vrsta raka (npr. rak debelog crijeva) te pomažu u određivanju može li imunoterapija biti učinkovita.
Mutacijsko opterećenje tumora (TMB)
Identificiran u nekoliko vrsta raka. Visoke razine mutacijskog opterećenja tumora (puno mutacija) sugeriraju da imunološki sustav može bolje detektirati tumor. Pomaže u određivanju može li imunoterapija biti učinkovita.
Umjetna inteligencija (AI) i budućnost otkrivanja biomarkera
Znanstvenici koriste umjetnu inteligenciju kako bi bolje razumjeli rak i otkrili nove biomarkere. Ovaj tehnološki napredak pomaže znanstvenicima da analiziraju velike količine podataka o tumorima.
Ovi alati mogu:
- Identificirati obrasce u biologiji tumora koji možda nisu vidljivi tradicionalnim metodama
- Integrirati više vrsta podataka, uključujući DNK, RNK, proteine i imunološke signale
- Pomoći u otkrivanju novih biomarkera i potencijalnih ciljeva liječenja
Kako se ove tehnologije nastavljaju razvijati mogle bi dodatno poboljšati način klasifikacije i liječenja raka na personaliziraniji način
Zašto je testiranje biomarkera važno za pacijente?
Testiranje biomarkera pomaže u preciznijem i individualiziranijem liječenju raka. Za mmnoge pacijente testiranje biomarkera može pružiti jasnije odgovore tijekom neizvjesnog razdoblja uključujući:
- Više opcija ciljanih terapija
- Samanjena vjerojatnost primanja terapija koje možda nisu učinkovite
- Veća priilika za sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima
- Bolje razumijevanje kako se njihov rak može ponašati tijekom vremena
Osoba kojoj je dijagnosticiran rak trebala bi pitati svoj tim liječnika:
- Trebam li se testirati na biomarkere?
- Koji su biomarkeri relevantni za moj rak?
- Kako bi rezultati testiranja biomarkera mogli utjecati na moje mogućnosti liječenja?
Budućnost biomarkera raka
Kako sposobnost analize tumora postaje sve preciznija testiranje biomoarkera sve više pomaže u pronalaženju pravog načina liječenja za pravog pacijenta u pravo vrijeme, a istovremeno omogućuje bolje razumijevanje kako se rak razvija.
U mnogim svjetskim centrima za rak testiranje biomarkera integrirano je u skrb o pacijentima dok istraživanja nastavljaju širiti način korištenja ovih alata.
Kako se napredak u onkologiji nastavlja ovaj pristup pomaže da skrb o oboljelima od raka bude preciznija, personaliziranija i informiranija.
Ključne ćinjenice:
- Testiranje biomarkera pomaće liječnicima da shvate što potiče rak kod pacijenata te ih usmjerava u donošenju odluka o načinu liječenja
- Biomarkeri mogu povezati pacjente s ciljanom terapijom, imunoterapijom i kliničkim ispitivanjima
- Tekuće biopsije i testiranje mjerljive rezidualne bolesti (MRD) omogućuje liječnicima praćenje raka putem krvnih pretraga
- Testiranje biomarkera je standardno za mnoge pacijente u vrhunskim svjetskim centrima za rak, ali još uvijek nije svugdje dostupno